Br J Cancer：LIMK2依赖性的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性癌的发生发展

恶性肿瘤（PCa）以外仍是泌尿外科恶性肿瘤症中都最尤其的子类，在美国，其在成人恶性肿瘤症涉及死亡中都名列第一第二。2020年美国近有191,930例新确诊和33,330例预测死亡确诊。尽管雄激素剥夺疗法可以有效治疗该结核病，但几乎所有的最后亦会持续发展视作致命的去势抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，迫切能够探究CRPC患病的涉及分子功能，以鉴别有效的药物遗传物质。

SPOP作为一种极为重要的E3谷胱甘肽连接酶，其可以安插抑制特异性或启动特异性。在PCa中都，其通过裂解几种致恶性肿瘤位点来抑制的起因。 SPOP是PCa中都出现突变最多的性状（近15％），这些突变使该蛋白无效，并有利于了恶性肿瘤症的起因。

而留存了野生型长时间SPOP的其余PCa仍能够持续发展为CRPC，明确指出依赖于其他极为重要的调控功能来降至SPOP的表达。既往学术研究表明，在运载野生型SPOP的中都，SPOP的表达水准减低了近94％，然而唯不吻合其降至的涉及分子功能。

LIMK2单独细胞内SPOP并调控其核定位

该学术研究确认了SPOP为LIMK2的单独遗传物质。并通过多种生命体实证监测了SPOP和LIMK2之间的并不一定及其致恶性肿瘤作用。同时通过Dreamcast瘤实验全面性在在体水准解析了这种关系。

学术研究人员发现，LIMK2可通过单独细胞内SPOP的三个核糖体并裂解SPOP，而反过来SPOP能够有利于LIMK2的谷胱甘肽化时，从而形成了一个反馈环。SPOP的裂解可巩固AR、ARv7和c-Myc的致恶性肿瘤作用。全面性的学术研究表明，抗细胞内的SPOP能够显然抑制体内的起因，明确指出LIMK2介导的SPOP裂解是PCa起因持续发展更全面性中都的一个关键暴力事件。

LIMK2-SPOP接收器通路影响CRPC患病的涉及模型

总而言之，该学术研究最近，运载性状突变SPOP高血压能够也就是说的性状治疗战略，而LIMK2-SPOP之间的关系也明确指出，通过抑制LIMK2维持野生型SPOP或能够抑制该结核病的起因持续发展。

早期注解：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).