NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加十二指肠高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的文之中：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，写作者Liangyou Rui指出，NF-kB其会激激酶(NIK)在更高脂菜肴其会的成年人人体内和基因敲除成年人人体内之中，能减小大肠更高皮质醇素的活性，从而升更高皮质醇。

首先，在两种成年人人体内（更高脂菜肴其会和ob/ob人体内）胃脏之中，NIK的活性异常升更高，在用TNF-α（引起炎症），H2O2（引起氧化应激），PA（引起胃脂肪变性）性刺激人体内胃原代肝细胞，NIK的活性也升更高。

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第二：抑止NIK的活性能加强皮质醇。在NIK全身敲除的人体内，空腹皮质醇、环境温度和乙酸环境温度相比加强；在胃脏NIK活性抑止抑止的人体内（包括更高脂菜肴的野生型人体内和基因敲除成年人人体内）之中，皮质醇及其它代谢想得到相比加强。

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通过Cre-loxP系统，在胃脏基因表达抑止NIK的人体内之中，皮质醇、环境温度及乙酸环境温度实验均想得到加强；也就是说，写作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice选育形成胃基因表达更高暗示NIK的人体内，发现环境温度和乙酸环境温度不良。

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第三：NIK通过提更高大肠更高皮质醇素的活性来减小胃作用于不下。在营养不良完全下，NIK 敲除人体内胃异生相比比野生型人体内低，并且胃异生的两个关键激酶磷乙酸烯醇样式乙酸氨基激酶和6磷乙酸脱氢激酶暗示量减小；在STZ肾病模型鼠，由于大肠腺β肝细胞破坏，不可激素大肠岛素，暨在大肠岛素缺陷的才会，NIK活性抑止的人体内皮质醇仍然想得到加强，从而证明NIK不是通过大肠岛素发挥作用，在胃基因表达更高暗示NIK的人体内之中，大肠更高皮质醇素环境温度不良，因此推出NIK通过减小大肠更高皮质醇素发挥作用。

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第四：在成年人人体内之中NIK介导大肠更高皮质醇素的活性减小。在野生型人体内的胃原代肝细胞之中，在用TNF-α，H2O2，PA性刺激后转到大肠更高皮质醇素，作用于不下相比减小，糖异生生产的关键激酶暗示量也升更高；也就是说，在NIK敲除的人体内胃原代肝细胞之中，在用TNF-α，H2O2，PA性刺激后转到大肠更高皮质醇素，作用于不下极低。

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第五：NIK能磷乙酸化CREB，并且减小CREB的稳定度。NIK能磷乙酸化CREB，从而使CREB返素化减小，从而使蛋白稳定度减小。之前有文献报道CREB介导糖异生。

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总之，成年人除了与经典作品的IKK-β–NF-κB1信号移动样式有关外，还与非经典作品的NIK–NF-κB2移动样式有关。NIK移动样式通过减小大肠更高皮质醇素的活性来升更高皮质醇，IKK-β主要是减小大肠岛素的反击。在成年人人体内之中，大肠更高皮质醇素活性减小和大肠岛素反击共同导致皮质醇升更高和环境温度减小。因此，NIK可能成为一个新的治疗2型肾病的内源性。

编辑： 冯志华